在人體免疫系統(tǒng)的防御網(wǎng)絡(luò)中，T細(xì)胞猶如一支高度警覺的特種部隊(duì)，每日穿梭于全身各處執(zhí)行巡查任務(wù)。這些免疫衛(wèi)士通過表面獨(dú)特的T細(xì)胞受體（TCR）作為"分子識(shí)別器"，對(duì)每個(gè)接觸到的細(xì)胞進(jìn)行身份核驗(yàn)，精準(zhǔn)識(shí)別并清除異常細(xì)胞。然而面對(duì)擅長(zhǎng)偽裝的癌細(xì)胞，天然TCR的識(shí)別能力常顯不足，導(dǎo)致部分腫瘤細(xì)胞得以逃避免疫監(jiān)視。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的研究團(tuán)隊(duì)近日取得關(guān)鍵突破，相關(guān)成果發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《細(xì)胞》。科研人員創(chuàng)新性地開發(fā)出"組氨酸掃描法"，通過同步優(yōu)化TCR受體的多個(gè)關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)，成功構(gòu)建出新一代高靈敏度免疫識(shí)別工具。這項(xiàng)技術(shù)突破性之處在于無需解析TCR的三維空間結(jié)構(gòu)，僅通過精準(zhǔn)調(diào)控特定位置的組氨酸殘基，即可實(shí)現(xiàn)受體識(shí)別能力的系統(tǒng)性提升。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過改造的TCR對(duì)腫瘤抗原的親和力顯著增強(qiáng)，能夠更高效地鎖定偽裝后的癌細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)采用模塊化設(shè)計(jì)策略，在保持TCR天然構(gòu)象的基礎(chǔ)上，通過組合優(yōu)化策略篩選出最優(yōu)改造方案。這種創(chuàng)新方法不僅簡(jiǎn)化了研發(fā)流程，更大幅提升了免疫細(xì)胞治療的精準(zhǔn)度，為開發(fā)新一代腫瘤免疫療法提供了重要技術(shù)支撐。

該成果標(biāo)志著我國(guó)在T細(xì)胞免疫工程領(lǐng)域取得重大進(jìn)展，相關(guān)技術(shù)已申請(qǐng)多項(xiàng)發(fā)明專利。科研人員表示，這種基于生物化學(xué)原理的理性設(shè)計(jì)方法，為蛋白質(zhì)工程改造提供了全新思路，未來有望拓展至其他免疫受體的優(yōu)化研究，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的技術(shù)革新。