格隆匯2月4日丨首藥控股(688197.SH)公布，公司于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，SY-9453膠囊單藥用于治療甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）純合缺失的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。
已有的研究顯示，近15%的人類癌癥存在MTAP基因缺失，MTAP缺失可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)5′-甲硫腺苷（MTA）積累并限制甲硫氨酸補(bǔ)救合成途徑，使腫瘤細(xì)胞對(duì)甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A（MAT2A）形成更強(qiáng)的生長依賴性。因此，通過抑制MAT2A，可對(duì)MTAP缺失腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生選擇性的殺傷作用，這種合成致死效應(yīng)為MTAP缺失腫瘤提供了精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)。TCGA數(shù)據(jù)庫顯示，MTAP缺失在多種腫瘤中均有發(fā)生，如41%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、32%的間皮瘤、28%的食管癌、26%的膀胱癌、22%的胰腺癌、15%的非小細(xì)胞肺癌，等等；結(jié)合中國惡性腫瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)，預(yù)估中國每年新發(fā)的MTAP缺失的腫瘤患者人群龐大，而且缺乏有效的靶向治療手段，患者臨床需求顯著。
系統(tǒng)的臨床前研究（包括藥效學(xué)、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)等）顯示，SY-9453是一款高活性、高選擇性的MAT2A小分子抑制劑，它對(duì)多種MTAP缺失突變的腫瘤均具有強(qiáng)效的生長抑制作用，而且安全性可控，未來有望在MTAP突變的腫瘤患者中取得良好的臨床療效，并為我國患者提供更優(yōu)和更新的治療選擇。
